慢性疼痛:新化合物可替代阿片类药物


时间:2018-07-19 19:01:13  次浏览 )

 
研究人员在慢性疼痛小鼠模型中测试了阿片类药物的替代品,发现它是安全,有效的,并且没有阿片类药物的副作用。
 

美国国立卫生研究院(NIH)估计,在美国,有2530万成年人患有慢性疼痛。

据说一个人每天感到疼痛3个月就会有慢性疼痛。

另有4千万美国人经历了严重的疼痛。

吗啡和芬太尼等阿片类药物常规用于治疗慢性疼痛的“ 重大公共卫生问题 ”,但阿片类药物过量处方也导致了公共卫生危机。

阿片类药物激活大脑中的奖励中心,这使得它们很容易上瘾。在美国,超过200万人因服用阿片类止痛药而患上了“物质使用障碍”。

此外,从长远来看,阿片类药物甚至可能不适用于治疗慢性疼痛,因为身体对药物具有耐受性。此外,阿片类药物可以使身体对疼痛更加敏感,一些研究表明,从长远来看,它们可能会增加慢性疼痛的风险。

在这种情况下,创造更安全的阿片类药物替代品的需求是可怕的。新的研究带来了一些急需的希望,因为肉毒杆菌毒素的改良形式被证明对治疗啮齿动物的慢性疼痛是安全有效的。

MariaMaiarù是英国伦敦大学学院(UCL)细胞与发育生物学系的研究助理,是该论文的第一作者。

该研究结果现已发表在“ 科学转化医学”杂志上。
 

创造一个痛苦的“弹头”

 

Maiarù和她的同事打破了一个肉毒杆菌分子,并使用一种名为dermorphin的阿片类药物重建它。

通过这样做,他们创造了一种他们称之为derm-bot的化合物,他们用它来关闭脊髓神经元发送到大脑的疼痛信号。

首先,皮肤变形素与神经元表面的阿片受体结合。然后,这使得皮肤 - 机器人化合物进入细胞内,其中肉毒杆菌阻断了将疼痛信号传递到大脑的神经递质的释放。

 

共同对应的研究作者,同样在英国的谢菲尔德大学生物医学科学系的Bazbek Davletov教授说:“我们需要找到最好的疼痛靶向分子部分来指导肉毒杆菌沉默'弹头'到脊柱疼痛控制系统。“

“为此,我们开发了一种分子乐高系统,它允许我们将肉毒杆菌'弹头'与导航分子联系起来,在这种情况下,称为dermorphin的强阿片类药物,可以创造出持久的止痛药,而不需要阿片类药物的副作用。“
 

化合物可以彻底改变治疗

 

为了测试化合物在炎症和慢性疼痛小鼠模型中的作用和行为,研究人员用一次注射derm-bot,sp-bot(一种不同改良的肉毒杆菌分子)或一次注射治疗200只小鼠。吗啡。

所有啮齿动物的行为被追踪了5年。在此期间,检查了啮齿动物对疼痛的反应,以及两种基于肉毒杆菌的化合物的位置和结合特性。
 

Maiarù说:“我们印象深刻,看到一次小注射足以阻止炎症和神经损伤引起的慢性疼痛至少一个月。”
 

“sp-bot和derm-bot在炎症和神经病理性疼痛模型中均具有长效作用,成功沉默神经元而不会导致细胞死亡,”她继续道。

“此外,”Maiarù说,“单次注射derm-bot可以减少与吗啡相同程度的机械超敏反应。我们希望将我们的研究向前推进,目的是将其转化为临床。”

该药物“避免了通常与重复使用阿片类药物有关的耐受性和成瘾性的不良事件,”共同对应的研究作者UCL教授Steve Hunt解释道。
 

如果我们可以将它转化为诊所,那么它确实可以彻底改变慢性疼痛的治疗方式,从而无需每日服用阿片类药物。”

史蒂夫亨特教授

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