死后证据表明，97％的肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者有这些有毒的蛋白质沉积物。

还有证据表明TDP-43有缺陷发生在45％的额颞叶痴呆，60％的阿尔茨海默病和80％的慢性创伤性脑病病例中。

现在，宾夕法尼亚州匹兹堡大学的科学家已经开发出一种方法，可以防止有毒TDP-43沉积物的形成。

他们重建了导致TDP-43累积的条件，随后在培养的人类神经细胞中细胞死亡。

在这一点上，他们注意到只有当某些靶向TDP-43的分子 - 即蛋白质的RNA结合配偶体 - 缺失时才会形成沉积物。然而，添加能够模拟缺失的RNA结合配偶体的作用的分子阻止了TDP-43沉积物在细胞中形成。

该研究现已发表在“ 神经元 ”杂志上，其独特之处在于它专注于蛋白质而非基因。

“相反，”资深研究作者，神经生物学助理教授Christopher J. Donnelly博士解释说，“针对导致一部分患者疾病的基因，我们针对几乎聚集的蛋白质他们都是。”

“以前从未做过这件事，”他补充道。
 

ALS位于'神经退行性疾病谱'

ALS是一种进行性疾病，会导致控制自主运动的神经细胞或神经元的死亡。死亡的神经细胞包括允许人们说话，走路和咀嚼的神经细胞。

据美国疾病控制和预防中心（CDC）称，由于记录不完整，目前尚不清楚美国有多少人患有肌萎缩侧索硬化症。

然而，在确实存在报告的情况下，他们认为2014年“ 近16,000人 ”在美国患有ALS，每年约有5,000人了解他们患有该疾病。
 

目前尚无治愈ALS的方法，也没有有效的治疗方法可以减缓，停止或逆转病情的进展。肌萎缩侧索硬化症可以在任何年龄发展，但最常见于55-75岁的人群，男性比女性更容易发展。

大多数人在症状出现后生活2 - 5年，尽管有些人可以存活更长时间。例如，着名的物理学家和宇宙学家斯蒂芬霍金在得知他于1963年开发出肌萎缩侧索硬化症后 55年去世。

在他们的研究背景中，Donnelly博士及其同事指出，由于“临床，遗传和神经病理学特征的重叠”，科学家们提出ALS和额颞叶痴呆在同一“神经退行性疾病谱中的不同点上。 “。
 

新方法研究蛋白质

他们决定调查蛋白质而不是基因，因为正如Donnelly博士所解释的那样，“绝大多数神经退行性疾病患者没有特定的突变。” 研究TDP-43的时机已经成熟，因为通过新技术，可以观察蛋白质在细胞内的相互作用。以前这是不可能的。

该团队使用光遗传学，这是一种新技术，科学家可以利用光束将细胞内的分子推向某些相互作用。

他们在盘子里创造了类似ALS的疾病状况，然后观察了当他们将TDP-43蛋白质相互推向时发生了什么。

科学家观察到TDP-43蛋白质在它们内部聚集在一起后人类神经细胞死亡。

进一步的研究表明，蛋白质在没有RNA结合配偶体的情况下才形成有毒沉积物。

似乎RNA结合配偶通过附着TDP-43蛋白质并防止它们聚集在一起来保护神经细胞。