多发性硬化症（MS）是一种致残疾病，其破坏保护神经纤维的髓鞘，导致中枢神经系统（CNS）中信号传导和神经细胞损伤的丧失。

现在，伊利诺伊州芝加哥大学最近的一项研究揭示了一种名为Sephin1的小分子如何能够延缓MS小鼠模型中的髓鞘损伤。

Brain杂志最近发表了一篇关于这些发现的报道。

该研究表明，Sephin1的作用是延长内在的综合应激反应（ISR），减少炎症对产生髓鞘的细胞或少突胶质细胞的危害。

第一项研究作者，神经病学系的博士后学者Yanan Chen说，Sephin1似乎具有“治疗潜力，没有可测量的副作用”。
 

一种损害CNS的疾病

MS是一种长期疾病，会损害中枢神经系统，其症状因人而异。

MS中出现的症状是不可预测的，并且在很大程度上取决于中枢神经系统（包括大脑，脊髓和视神经）受损的位置。突发事件可以来来去去，或者症状会随着时间的推移而恶化。

患有MS的人通常会出现麻木，疲惫，视力受损，协调和平衡受损以及言语困难。他们也很难记住和集中注意力。

MS症状可能会导致失明，瘫痪等。

虽然任何年龄的人都可以患MS，但最常见的是年龄在20到50岁之间，而女性对这种疾病的敏感度似乎比男性高三倍。

根据国家多发性硬化症协会的统计，全球至少有230万人患有MS。在美国，估计表明可能有近100万人患有MS。

专家认为，MS是一种自身免疫性疾病，即免疫系统以攻击致病细菌，病毒和其他威胁的方式攻击健康组织的疾病。
 

MS的自身免疫功能

MS中的炎症性发作会破坏髓鞘，髓鞘是覆盖神经纤维的脂肪蛋白的绝缘层。随后的损伤破坏了神经细胞携带在CNS周围以及CNS和身体其他部分之间的电信号。

损伤可以延伸到神经纤维，神经细胞和产生髓鞘的少突胶质细胞。
 

然而，触发免疫系统以这种方式表现的是一个谜。一些研究表明，基因参与其中，但没有一项研究表明人们可以继承MS。其他人已经表明，环境因素，如吸烟和维生素D水平低，也可能增加MS的风险。

目前对MS的治疗旨在减少对髓鞘和少突胶质细胞的炎症攻击。然而，因为这些会抑制免疫系统，所以它们并非没有风险。例如，他们可以使大脑容易受到“机会性感染”。

因此，最近研究背后的研究人员决定探索另一种选择：为什么不帮助MS影响的细胞抵抗炎症造成的损害，而不是抑制免疫系统？

该团队决定调查ISR，因为它是一种固有的过程，可以保护组织细胞免受免疫系统的炎症攻击。

测试表明，高血压药物guanabenz可以增强少突胶质细胞的ISR。然而，该药物也会导致副作用，包括头痛，虚弱，口干和嗜睡。它也可以带来昏迷。
 

Sephin1延迟了临床症状

研究小组随后发现，Sephin1是guanabenz的衍生物，但没有可测量的副作用，也能增强少突胶质细胞的ISR。

小分子通过阻断关闭ISR的途径来帮助延长ISR。

该团队测试了Sephin1在细胞培养和MS小鼠模型中的有效性。在细胞培养中，他们发现小分子在应激少突胶质细胞中延长了ISR。

在小鼠模型中，用Sephin1治疗“延迟了MS的临床症状”。

该小组将症状延迟与ISR的延长和神经纤维和少突胶质细胞的较少损失联系起来。该治疗还导致CNS中免疫系统T细胞的减少。

研究人员进一步注意到，通过保留少突胶质细胞并减少髓鞘的损失，治疗导致较少的“髓鞘碎片”。反过来，这可以减少免疫系统的反应。

此外，如果科学家将其与现有的MS药物干扰素β结合起来，看起来Sephin1可能会提供更大的益处。

作者得出结论：

“我们的研究结果表明，基于增强综合应激反应的神经保护治疗可能对多发性硬化患者具有重要的治疗价值。”