但是，尽管有明确的证据表明二甲双胍具有疗效，但科学家们尚未完全了解其在分子水平上如何与细胞和组织相互作用。

现在，一项新的Cell Reports研究已经在肝脏中绘制了二甲双胍的活性图，并产生了一些令人惊讶的结果。

利用细胞培养物和小鼠，研究人员发现了许多用于开启和关闭各种细胞和分子过程的生化开关。

这些发现不仅揭示了二甲双胍控制血糖的机制，而且还揭示了令人惊讶的其他反应和途径。

研究人员建议，例如，新发现可以帮助解释有关二甲双胍促进健康衰老的明显能力的最新启示。

 

二甲双胍的大规模临床试验已经在进行，以测试该药物在延长寿命和延长健康寿命方面的有效性，也就是说，他们在身体健康中所花费的寿命中的比例。但是，潜在的生物化学还不清楚。

来自三个研究中心的团队进行了这项研究：萨尔克生物研究所，斯克里普斯研究所（均位于加利福尼亚州拉霍亚）和纽约威尔康奈尔医学院。

该研究的通讯作者之一鲁本·肖（Reuben J. Shaw）说：“这些结果为我们提供了新的探索途径，以便了解二甲双胍如何作为糖尿病药物发挥作用，并扩大其对健康的影响。”

他补充说：“这些都是我们和其他任何人都无法想象的途径。”

Shaw是Salk研究所分子和细胞生物学教授，Salk癌症中心主任。

具有许多潜在用途的旧药

六十多年前，人类首次开始使用二甲双胍作为降糖药。研究人员显示出可信来源该治疗可以减少2型糖尿病患者的早逝。

最近，科学家发现二甲双胍可能在许多其他疾病中有效，包括肥胖，癌症，代谢综合症，多囊卵巢综合症和非酒精性脂肪肝。

最近的其他研究也表明二甲双胍可能具有 抗衰老作用可信来源 具有保护骨骼的能力，尤其是在类风湿关节炎的早期阶段。

在这项新研究之前，科学家对二甲双胍的生化作用的了解仅限于知道该药物激活了称为AMPK的信号传导途径。该途径在平衡细胞能量水平中起关键作用。

肖教授还发现，当营养水平低时，AMPK途径会抑制细胞生长并改变新陈代谢。研究人员已经在癌症中看到了这种作用。认识到这一点，肖教授和他的同事想知道二甲双胍是否也可以通过其他途径起作用。

 

新途径可能解释抗衰老作用

对于这项新研究，研究小组使用“定量蛋白质组学平台”来筛选激酶。这些是可以开启和关闭细胞过程的信号蛋白。

研究人员发现了数百种激酶，这些激酶的开关活性对二甲双胍反应迅速，对健康衰老具有潜在影响。许多信号转导途径独立于AMPK。

科学家已经意识到其中两种途径-蛋白激酶D和MAPKAPK2-并且它们与细胞应激有关。这可以解释与健康老龄化的联系以及对延长寿命和健康寿命的影响。

新发现表明二甲双胍对健康衰老的益处可能是通过与蛋白激酶D和MAPKAPK2的相互作用而实现的。

肖教授说：“我们从未想过这两种激酶与二甲双胍有任何关系。”

研究人员还确定了AMPK途径控制的新靶标和细胞机制，这可能对二甲双胍的成功至关重要。

研究小组计划继续研究新的信号通路，以加深他们对二甲双胍多种作用的了解。

他们渴望找出所有个体（不仅是患有2型糖尿病的个体）如何从二甲双胍中受益以及可能涉及哪些目标。

“结果拓宽了我们对二甲双胍如何诱导轻度压力，触发传感器恢复代谢平衡的理解，从而解释了先前报道的一些益处，例如服用二甲双胍的模型生物体的健康延长寿命。”

鲁本·萧教授