南卡罗来纳州医科大学在查尔斯顿领导的这项新研究的结果现在出现在Nature Communications杂志上。

这些发现为一些女性“可能倾向于发展放射性乳腺癌 ”提供了强有力的证据。
 

研究人员发现，当一种称为基质的乳腺组织中称为磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）的肿瘤抑制蛋白水平较低时，它增加了暴露于辐射会引发肿瘤生长的可能性。
 

他们还发现阻断另一种称为表皮生长因子受体（EGFR）的分子可能是降低风险的一种方法。

作者提出，专家可能能够将乳腺基质中的PTEN水平用作生物标志物，以预测哪些乳腺癌最有可能对放射治疗产生反应。

“这允许，”南卡罗来纳医科大学生物化学和分子生物学系教授，共同高级研究作者迈克尔·奥斯特罗夫斯基解释说，“ 通过预测谁会做出反应来对肿瘤进行多管齐下的攻击” 最好的放射治疗与化疗和其他针对性治疗相结合。“
 

乳腺癌和基质组织

当细胞异常生长并形成肿瘤时，癌症就会发展。随着肿瘤的进展，细胞可以脱离并在身体的其他部位形成继发性肿瘤。继发性肿瘤的细胞具有原发性肿瘤中细胞的标志。
 

大多数乳腺癌始于上皮细胞，这是一种排列体腔和表面的组织。例如，在乳房中，它排列了制造牛奶的腺体和携带它的导管。

 

乳房还包括另一种称为基质的组织，其起到“连接和支持”的作用。已经表明，健康的基质细胞可以被“重新编程”以帮助肿瘤生长和扩散。

在美国，乳腺癌是女性中最常被诊断出的癌症，也是女性癌症死亡的第二大原因。

2015年是官方统计的最近一年，美国每100,000名妇女中就有125例乳腺癌新发病例和20例死于此病的人数。
 

低PTEN会增加风险

在以前的工作中，研究人员描述了PTEN如何抑制肿瘤的发展。这样做的一种方式是通过其对称为活性蛋白激酶B（AKT）的“细胞生长促进剂”的作用。当PTEN水平低时，AKT上升。但在新研究之前，尚不清楚这是怎么发生的。

研究人员开发了一种小鼠模型，使他们能够研究当乳腺基质组织中PTEN水平较低时会发生什么。他们设计小鼠缺乏编码肿瘤抑制因子的基因。
 

他们发现，无肿瘤小鼠的乳腺基质使得附近上皮的细胞在暴露于辐射时变得遗传不稳定。遗传不稳定是癌症的前兆。
 

他们还发现，单剂量的辐射足以诱导乳房中一种称为“局灶性乳腺小脑肺泡增生”的异常生长。
 

辐射是第二次“击中”触发

进一步的调查显示，异常生长的触发因素是蛋白质EGFR，阻断蛋白质阻止了导致异常生长的细胞变化。

然后，研究小组分析了从经历过乳房缩小手术的患者身上采集的乳房组织样本。他们发现在乳房组织没有PTEN的患者中乳腺癌更容易复发。

作者指出，PTEN本身的丢失不太可能引发肿瘤形成。他们认为，第二次“打击” - 例如暴露于辐射 - 更有可能引发细胞变化，从而增加患癌症的风险。
 

“我们可能已经找到癌症细胞的致命弱点，因为基质细胞和PTEN通路可以作为目标。”

Michael C. Ostrowski教授