是什么原因导致老年痴呆症?一项新的研究表明,无毒性的淀粉样蛋白


时间:2020-01-05 12:24:46  次浏览 )

  许多研究人员认为,大脑中有毒的β-淀粉样蛋白积累会引起老年痴呆症。但是,一项新的研究提供了一些与此顺序相矛盾的证据。
 
新的研究质疑主要的假设,即β-淀粉样蛋白堆积会引起阿尔茨海默氏病。

阿尔茨海默氏病在美国影响了超过550万人,全球影响了数百万人。

然而,研究人员仍然不知道为什么这种情况(首先以记忆障碍和许多其他认知问题为特征)会发生。并且,直到他们完全了解病因后,研究人员仍将无法制定治疗方案。

到目前为止,专家们普遍的假设是,大脑中潜在毒性蛋白质(β-淀粉样蛋白)的过度积累会导致阿尔茨海默氏症。

研究人员认为,β淀粉样蛋白斑块破坏了脑细胞之间的交流,可能导致认知功能问题。

现在,加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院和退伍军人事务圣地亚哥卫生保健系统的一项新研究表明,尽管β-淀粉样蛋白的积累与阿尔茨海默氏病有关,但实际上可能不会引起这种疾病。
 

在《神经学》杂志上发表的一篇研究论文中,研究人员解释了促使他们得出这一结论的原因。

资深作者马克·邦迪(Mark Bondi)教授说:“科学界长期以来一直认为淀粉样蛋白会驱动与阿尔茨海默氏病有关的神经变性和认知障碍。”

他指出,“除了我们实验室中的其他工作以外,这些发现还表明,并非所有人都如此,敏感的神经心理学测量策略在疾病过程中比以前认为的要早得多地捕获了细微的认知变化。 ”

首先是什么?

在他们的研究中,研究人员与747名认知健康水平不同的参与者进行了合作。所有研究参与者均同意接受神经心理学评估以及PET和MRI脑部扫描。
 

在参加者中,有305名认知健康,有289名患有轻度认知障碍,有153个显示了研究者称之为“客观定义的微妙认知障碍(Obj-SCD)”的标志。

专家将轻度认知障碍定义为一种认知障碍的状态,其严重程度高于正常人的年龄,但仍不足以诊断为痴呆症。

但是,在许多人中,轻度认知障碍确实会发展为痴呆。

但是,Obj-SCD是什么?在他们的论文中,研究人员将其定义为“即使某些整体的神经心理状况处于正常范围内,也难以完成某些敏感的认知任务”。

也就是说,它们是对经验丰富,微妙的认知功能问题的度量,这些问题是在没有任何明显的大脑或心理问题迹象的情况下发生的。为了确定某人是否正在经历Obj-SCD,研究人员评估了该人可以学习和保留新信息的效率以及其他因素。

先前的研究表明,Obj-SCD患者患有轻度认知障碍和痴呆症的风险较高。

 

在当前的研究中,邦迪教授及其团队发现,与被认为认知健康的人相比,Obj-SCD参与者的β-淀粉样蛋白积累速度更快。此外,对患有Obj-SCD的人进行的脑部扫描显示,这些人在称为内嗅皮层的区域经历了大脑物质的变薄。

过去的研究表明,阿尔茨海默氏病患者的内嗅皮层体积减少。这很重要,因为此大脑区域在记忆和空间定向中起作用。

研究人员还发现,虽然轻度认知障碍的人在研究开始时大脑中的β-淀粉样蛋白含量较高,但这些参与者的这种蛋白质的积累似乎并没有比认知健康的人快。

但是,为什么当前的发现可能与关于阿尔茨海默氏病发展数十年的假设相矛盾?邦迪教授解释说:

这项工作表明,认知变化可能在大量淀粉样蛋白积累之前就已经发生。似乎我们可能需要关注除淀粉样蛋白以外的其他病理疾病的治疗目标,例如tau,与影响人们生活的思维和记忆困难。”

第一作者补充说:“尽管阿尔茨海默氏病生物标志物的出现彻底改变了研究方法,并且使我们对疾病进展的理解发生了变化,但许多生物标志物仍然非常昂贵,无法用于临床,或者不适用于某些疾病的人。” Kelsey Thomas,博士

新研究的发现可以通过将研究方法重新聚焦于阿尔茨海默氏症的更微妙的标志物(例如评估Obj-SCD的标志物)来帮助改变这一点。

托马斯说:“一种使用神经心理学方法鉴定有发展为[阿尔茨海默氏病]风险的个体的方法,有可能改善那些可能不适合进行更昂贵或侵入性筛查的人的早期发现。”

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