据美国癌​​症协会（ACS）称，在美国，结直肠癌是第三种最常见的癌症形式，也是男性和女性癌症死亡的第三大原因。

高达35％的结直肠癌病例是从所谓的锯齿状息肉发展而来的。息肉是在结肠内发现的生长物，其可能会或可能不会发展成癌症。

由锯齿状息肉引起的结肠直肠癌通常更难以治疗，因此早期识别锯齿状结肠癌对于改善人的视力至关重要。
 

发表在Immunity杂志上的一项新研究表明，失去两个特定的基因会导致锯齿状息肉。这些发现可能会为这类癌症带来新的生物标志物。
 

Jorge Moscat博士是加利福尼亚州拉霍亚Sanford Burnham Prebys（SBP）医学发现研究所癌症新陈代谢和信号网络项目的主任和教授，是该论文的高级作者。

这些发现还揭示了为什么患有炎症性肠病（IBD）的人患结肠癌的风险更高。IBD是指以消化道慢性炎症为特征的病症，例如克罗恩病和溃疡性结肠炎。

根据最近的估计，在美国，约有300万人患有IBD。

 

基因丢失是锯齿状结肠癌的关键

使用小鼠模型，Moscat教授及其同事发现，两种基因的丢失导致啮齿动物发生锯齿状结直肠癌。

这两个基因分别负责编码蛋白激酶Cλ/ iota和蛋白激酶C zeta。对锯齿状结肠直肠癌的人组织样品的分析也发现这两种基因的表达降低。

 

在小鼠中，科学家们还发现，两个基因的损失激活周围的所述组织的肿瘤和引起一种称为PD-L1渗透该组织中的蛋白质。癌细胞经常过度表达PD-L1，因为蛋白质有助于细胞逃避免疫系统。

接下来，研究人员应用了一种叫做TGF-β受体抑制剂的化合物，它可以使肿瘤周围的组织失活，同时还有一种叫做抗PD-L1的物质可以重新激活免疫系统。
 

这种联合治疗缩小了肿瘤并减少了肿瘤的数量。
 

该研究的资深作者对结果进行了评论，他说，“我们创建的小鼠模型更接近于人类疾病，这一重要步骤可以帮助揭示对这种致命癌症的更多见解。”

“我们的研究结果确定了一种有前景的锯齿状结直肠癌联合治疗方法，以及可以识别这种癌症亚型的潜在生物标志物 - 这两者都是迫切需要的。”

Jorge Moscat教授

“我们了解锯齿状结直肠癌的发展非常重要 - 特别是我们知道患有IBD的人有患癌症的风险，”Moscat教授继续说道。

“如果我们能够确定肿瘤起始的早期机制，我们可能会在这些患者的早期发现癌症。”

 

IBD和癌症：结果可以解释链接

这些发现可能有助于解释为什么IBD患者患结直肠癌的风险更高。

Moscat教授及其同事之前发现，两种基因之一 - 蛋白激酶C lambda / iota - 的表达在IBD患者中也有所降低。

但在这项新研究中，研究人员还发现，失去第二个基因会减少CD8 +免疫细胞的数量，从而导致锯齿状结直肠癌的发展。科学家将这种免疫细胞的丧失称为“免疫监视”的丧失。
 

“对于已经降低蛋白激酶C lambda / iota水平的IBD患者，失去免疫监视可能是他们防治癌症的最后一根稻草，”研究合着者Maria Diaz-Meco博士解释说。他也是SBP癌症代谢和信号网络项目的教授。
 

“这一发现可以帮助解释为什么这些人患癌症的风险增加，”Diaz-Meco教授继续说道。

“此外，患有IBD的人目前接受免疫抑制治疗。由于我们显示失去免疫监视驱动结肠直肠癌，这表明我们需要更好地了解免疫系统参与从IBD到结肠直肠癌的进展。”