如果我们篡改我们的昼夜节律 - 由控制身体内发生的所有自动过程的体钟设定 - 我们篡改我们的健康。

我们的身体控制新陈代谢，促进我们身体每个器官的正常运作。

然而，如果我们经常绕过我们的自然日夜循环 - 通过夜间工作，长途旅行，或花太多时间在黑暗中看亮屏幕 - 我们的身体时钟会迷失方向并停止正常运作。

来自洛杉矶南加州大学，加利福尼亚州拉霍亚的斯克里普斯研究所和日本名古屋大学的新研究确定了一个关键机制，它将昼夜节律的失调与更多的慢性疾病暴露联系起来。

“流行病学研究一直在揭示现代生活方式与我们的内部生物钟之间越来越多的联系，当这两者发生冲突时，它可能导致肥胖和乳腺癌等疾病的发展，”研究作者Steve Kay，神经学教授说。 ，南加州大学生物医学工程和生物科学。

然而，他补充说，“这项研究超越了流行病学，探讨了昼夜破坏作为某些疾病危险因素的机制。”

这项新的研究，这似乎在PNAS，已确定扮演昼夜节律的情况下的双重角色，而这也解释打乱生物钟是如何导致疾病的蛋白质。
 

破坏微妙的平衡

Kay及其同事专注于HNF4A，一种在细胞核中发现的蛋白质，之前的研究表明，HNF4A参与肝脏，肾脏和大肠的早期发育。

当研究人员分析从小鼠和人体组织中取出的肝脏和结肠细胞时，他们发现HNF4A以复杂的方式与这些细胞的生物钟相互作用。更具体地说，HNF4A可以阻断另外两种蛋白质--CLOCK和BMAL1--有助于调节哺乳动物的昼夜节律。

“在电池内部，时钟的齿轮是通用的，但时钟的指针是每个器官特有的，所以时钟在每个细胞中的工作方式是不同的，”凯解释说。

 

事实证明，HNF4A响应细胞内的化学信号，并依照其他蛋白质发挥作用。这意味着当这种蛋白质的活性变得混乱时，正常的代谢过程也会被破坏，使器官更容易受到疾病的侵害。
 

“因此，在肝脏中，我们研究了组织特异性蛋白质，发现HNF4A与生物钟相关联，由时钟调节并随时钟循环，反过来调节时钟。这是这里的新发现，这是一个很大的跳跃。“

史蒂夫凯

作为该研究的第一作者，孟曲也解释说，“ 已知HNF4A基因突变导致一种罕见的遗传性糖尿病形式，称为MODY1，其表达失调与肝癌密切相关，两者都与我们的机制有关。不完全明白。“

 

“我们的发现表明，时钟中断可能是一种潜在的机制，并为昼夜节律调控和疾病发展提供了桥梁，”她补充道。

现代生活方式经常要求我们以不规则的节奏生活，研究人员警告说，这可能会导致敏感机制的破坏，包括蛋白质如HNF4A所涉及的机制。
 

“人类不会因夜班，夜间灯光和洲际旅行而进化。现代生活对我们的生理系统的挑战对我们的健康构成了长期威胁，”凯说。
 

诸如当前研究中突出显示的发现可以为我们提供更详细的图片，说明身体时钟的中断如何影响健康结果。

“现在我们可以看到HNF4A是一本书中的新章节，大部分都是空白页面，所以当我们填写一个巨大的空白点时，就会有一个故事开始，”Kay鼓励道。