乳糜泻可用囊性纤维化药物治疗


时间:2018-12-04 14:36:57  次浏览 )

  新的研究调查了乳糜泻和囊性纤维化之间的分子相似性。结果表明,用于囊性纤维化的化合物也可以治疗乳糜泻。
 

乳糜泻是一种自身免疫性疾病,在美国影响141人中的1人。

这种情况是由麸质的消耗引起的 - 麸质是一种蛋白质,可以在小麦,大麦和黑麦以及面包,意大利面和烘焙食品等食品中找到。

在患有乳糜泻的人中,食用麸质会导致免疫系统攻击排列在小肠内部的粘液。

这可能引发一系列消化症状,如腹胀,恶心,呕吐,慢性腹泻和胃痛。

目前该疾病的治疗方法涉及避免麸质,但发表在EMBO期刊上的新研究指出了可能很快导致有效治疗的新型治疗靶点。

该研究由意大利米兰San Raffaele科学研究所的Luigi Maiuri以及意大利那不勒斯Federico II大学的Valeria Raia和法国巴黎笛卡尔大学的Guido Kroemer领导。

 

蛋白质关键在囊性纤维化,乳糜泻

 

Maiuri解释了该研究的起点,并指出乳糜泻患者的乳糜泻患病率大约是囊性纤维化患者的三倍- 这是一种在肺部和肠道中形成厚厚粘液的情况。

“这种共同现象使我们怀疑这两种疾病在分子水平上是否存在联系,”Maiuri说。

正如研究人员解释的那样,囊性纤维化是由一种基因突变引起的,该基因编码一种称为囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)的蛋白质。
 

CFTR是一种保持粘液的离子转运蛋白。当这种蛋白质有缺陷时,粘液变得粘稠和粘稠。

CFTR中的基因突变也激活免疫系统,引发肺和肠中的一系列反应。

这种变化类似于麸质对乳糜泻患者的影响,因此该团队开始详细研究分子链反应,希望发现相似性背后的原因。

研究人员研究了不耐受麸质的人的人类细胞系,发现一种名为P31-43的肽与CFTR结合,抑制其功能。这导致细胞强调 和 

研究结果表明,CFTR对麸质敏感性至关重要。

 

CFTR增效剂可以治疗乳糜泻

 

研究人员还发现了一种名为VX-770的化合物,它可以阻止P31-43损害CFTR的功能。

该团队给予不耐受麸质的小鼠VX-770,并发现它可预防啮齿动物的肠道症状。

然后他们将这些结果复制到人类细胞系中,发现用VX-770预孵育阻止了P31-43肽引发免疫反应。

VX-770是一种CFTR增效剂 - 科学家开发用于治疗囊性纤维化的药理化合物。
 

新发现表明,CFTR增效剂也可以治疗乳糜泻。
 

Maiuri,Raia和他的同事得出结论:
 

这项研究将CFTR确定为有助于[乳糜泻]发病机制的麸质分子靶点,为重新利用CFTR增效剂预防或治疗[乳糜泻]提供科学依据。”


研究人员补充说:“未来的临床试验必须探讨口服CFTR增效剂是否能[干扰] [乳糜泻]发病机制,[允许]乳糜泻患者在不改变饮食的情况下避免自身免疫性合并症。”

 

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