禁食可以治疗亨廷顿氏舞蹈症吗?


时间:2018-03-07 05:10:29  次浏览 )

 

一项新的研究表明,限制每天特定时间的食物摄入量可能会使亨廷顿氏病患者受益。

研究人员研究了这种疾病的小鼠模型后发现,严格的进食时间表 - 包括将啮齿动物的食物限制在每天6小时的窗口 - 导致显着降低已知在其中发挥作用的突变蛋白的水平亨廷顿病。

这项研究由Dagmar Ehrnhoefer领导,他当时在加拿大不列颠哥伦比亚大学(UBC)的分子医学和治疗学中心工作。

Ehrnhoefer和她的同事最近在Acta Neuropathologica Communications杂志上发表了他们的研究结果。

亨廷顿舞蹈病是一种进行性神经系统疾病,估计会影响美国3万多人。亨廷顿病的发病最常见于30至50岁之间。

症状包括不自主运动,行动障碍和认知障碍。

目前亨廷顿舞蹈病尚无法治愈,并且没有可以减缓其进展的治疗方法。目前的药物只能帮助人们管理症状。例如,称为丁苯那嗪的药物可以帮助缓解舞蹈症。

测试禁食的影响
亨廷顿舞蹈病是由亨廷顿(HTT)基因中的突变引起的,该基因从具有突变的亲本遗传而来。

HTT基因中的突变导致产生HTT蛋白的突变形式,其被称为mHTT。研究表明,mHTT可与其他蛋白质协同作用,促进亨廷顿病的进展。

大多数寻找亨廷顿氏病新疗法的研究都集中在靶向HTT基因上,但Ehrnhoefer及其同事提出,降低mHTT蛋白水平可能是另一种策略。

在这项新研究中,他们展示了每天延长禁食时间可以如何帮助减少大脑中的mHTT水平。

先前的研究表明,禁食可能会使其他进行性神经系统疾病(如多发性硬化症)患者受益,因此研究小组试图确定这种策略是否可能有益于亨廷顿舞蹈症患者。

研究人员通过研究亨廷顿病的小鼠模型来发现他们的发现。他们限制啮齿类动物获得食物,所以老鼠每天只能在相同的6小时内吃东西,并且在剩下的18个小时内禁食。

禁食可降低mHTT水平
研究表明,食物限制引发了一个过程,称为自噬 - 细胞自我清洁过程,其中任何受损或不必要的成分都被去除 - 在老鼠体内。

作为禁食诱导的自噬的直接结果,啮齿动物大脑中mHTT的水平降低。

此外,科学家们发现拥有HTT基因修饰版本的小鼠没有出现亨廷顿病的症状,并且自噬率更高。这是由于该基因的这种特定形式使mHTT蛋白“可切割”或在某一区域被切割所致。

据研究人员称,这一发现表明,mHTT的“切割位点”也可能在自噬中起关键作用。

总体而言,该小组推测,针对mHTT蛋白的切割位点或进行禁食可能是亨廷顿舞蹈症患者的两种有前景的治疗策略。

Ehrnhoefer说:“我们知道自噬的特定方面在亨廷顿舞蹈病患者中无法正常工作。

“我们的研究结果表明,至少在小鼠中,当你禁食或者在某些非常规定的时间进食而没有在两餐之间吃零食时,你的身体开始增加一种替代的,仍然是功能性的自体吞噬机制,这可以帮助较低水平的突变体亨廷顿蛋白在脑中。“

达格玛Ehrnhoefer
“HD [亨廷顿舞蹈症]是一种无法治愈的破坏性疾病,”研究合着者Dale Martin补充道,他还曾在UBC分子医学和治疗中心工作。

“需要进行更多的研究,但也许像修改后的饮食计划那样简单的事情可以为患者提供一些益处,并且可以补充目前临床试验中的一些治疗。”
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