胰腺癌:中国的树木化合物有助于破坏肿瘤


时间:2018-10-23 12:14:36  次浏览 )

  发表在“实验与临床癌症研究杂志”上的一项新研究发现,在一种罕见的中国树中发现的化合物的合成类似物可用于治疗耐药性胰腺癌。
 

美国癌症协会(ACS)报告称,2018年约有55,440人患上胰腺癌,结果将导致约44,330人死于胰腺癌。

这种癌症对于治疗和诊断都特别困难。

缺乏特异性和可获得的筛查方法意味着专家经常在其后期发现该疾病,这可能影响患者的前景。

ACS估计,12-14%的早期胰腺癌患者可以存活5年。

新的研究提供了急需的希望; 科学家们发现喜树碱的衍生物 - 这是一种中国树皮化合物,其抗癌特性在半个多世纪以前被发现 - 可以有效地杀死胰腺癌肿瘤。

李凤芝博士是新研究的资深作者,他是纽约布法罗罗斯威尔公园综合癌症中心药理学和治疗学系的肿瘤学副教授。

 

寻找有效,无毒的化合物

 

正如Li及其同事在他们的新论文中解释的那样,治疗胰腺癌的主要挑战之一是肿瘤特别致密,使药物难以渗透。

过去,研究人员已尝试使用数千种喜树碱的合成类似物来对抗胰腺肿瘤,但美国食品和药物管理局(FDA)仅正式批准了两种。

 

然而,这两种衍生物都靶向一种蛋白质,这种蛋白质不仅可以促进肿瘤的生长,而且也是组织正常生长和更新的关键。因此,伊立替康和托泊替康 - 两种FDA批准的喜树碱类似物 - 具有高毒性。

这是李及其同事进入的地方。在之前的研究中,他们开发了喜树碱的另一种衍生物,他们称之为FL118,他们发现这种衍生物对人类结直肠癌以及头颈癌都有效。

 

FL118破坏了耐药肿瘤

 

重要的是,FL118不能通过抑制上述关键蛋白质起作用,这使得它的毒性大大降低。
 

在这项研究中,Li和团队对FL118进行了测试,发现该化合物破坏了耐药癌细胞,并通过破坏癌症干细胞来阻止肿瘤扩散。
 

他们进行了体外和体内实验,其中他们使用癌细胞培养物以及人源胰腺癌肿瘤,它们应用于动物模型。

实验表明,当单独使用时,FL118有效地破坏了胰腺肿瘤。当与普通化疗药物吉西他滨一起使用时,FL118有助于破坏之前曾单独使用吉西他滨或单独使用FL118治疗的肿瘤。

总体而言,该药物具有良好的耐受性,并且没有引发伊立替康和拓扑替康产生的毒性迹象。

“FL118具有很高的抗癌功效,同时具有良好的毒理学特性,这与该药物靶向胰腺癌进展和治疗耐药中的几种关键蛋白的事实是一致的,”Li说。

他补充说:“迫切需要能够更有效地达到和消除胰腺肿瘤的药物来治疗这种破坏性疾病。”

正如相应的研究作者新疆王医生所解释的那样,“我们相信FL118是一种很有前途的新药,可以进一步开发用于治疗胰腺癌以及其他类型的癌症,例如结肠直肠癌。”
 

我们的研究为基于FL118的胰腺癌疗法的开发提供了强有力的支持,特别是对那些对目前治疗有抵抗力的患者。”

新疆王

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