卡尔曼综合征
时间:2018-01-20 14:53:05 (次浏览 )
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同义词
特发性hypogonadotropic性腺机能减退与嗅觉障碍
障碍细分
没有
一般讨论;一般交流
卡尔曼综合征(KS)是一种罕见的人类遗传疾病,由青春期的延迟/缺乏以及缺乏/受损的嗅觉定义。一种密切相关的疾病,正常型特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(nIHH),是指患有青春期衰竭但具有正常嗅觉的患者。KS和nIHH都归因于一种称为促性腺激素释放激素(GnRH)的关键生殖激素的孤立缺陷。KS和NIHH发生在两性中,但男性更常见于这种情况。
KS / nIHH患者通常在青春期出现,因为与青春期有关的身体变化发生延迟。KS患者经常意识到自己缺乏嗅觉,但大多数人可能没有为这种症状寻求医疗建议。尽管这些生殖症状在其表现中占优势,但KS / NIHH受试者中可能存在的非生殖特征包括:面部异常(例如唇 /腭裂),不存在一个肾,数字缩短,耳聋,眼球运动异常等。通常,KS / nIHH的诊断由儿科/成人内分泌科医师进行。经临床检查,生化血液测试和各种成像测试来确认诊断。由于这是一种遗传疾病,所以对这种疾病的各种不同遗传形式进行检测也可能有助于诊断。
对于治疗,最初,激素替代疗法(雄性中的睾酮 ;女性中的雌激素和孕酮)用于诱导第二性征。一旦达到青春期成熟,如果KS和NIHH受试者希望是可生育的,则要么注射垂体激素(促性腺激素,LH和FSH),要么在某些情况下用合成肽GnRH治疗其缺陷引起这些综合征诱导性的器官(睾丸或卵巢),使精子(雄性)或卵子(雌性)。尽管KS和NIHH通常都是终身性的,但大约10-15%的患者可能恢复其荷尔蒙系统,其原因目前尚不清楚。
简介
正常的人类生殖轴
下丘脑是大脑中的一个特殊区域这是负责控制身体内的几种激素。人类的生殖功能受到称为GnRH(促性腺激素释放激素)神经元的约1,200-1,500个细胞(神经元)的控制。在青春期时,这些神经元以一系列不连续的突发或脉冲的形式协调分泌GnRH(一种肽激素)。这种GnRH分泌的脉冲模式是刺激下丘脑下垂体(即黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH))两种其他糖蛋白激素产生的关键。反过来,LH和FSH对性行为起作用性器官或性腺(男性睾丸;女性卵巢)做两件对人类繁殖至关重要的事情。首先是刺激性腺分泌性类固醇,如男性的睾酮和女性的雌激素。二是产生性腺中的生殖细胞(男性精子和女性卵子)。
Kallmann综合征(KS)的病理生理学和正常性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(nIHH)
GnRH是复制的主控制器或“指示灯”。GnRH神经元在出生时对生殖轴有刺激作用; 在童年时变得安静; 并启动青春期儿童休眠生殖轴的觉醒。这些过程的GnRH神经元在其他下丘脑神经元中是独特的,因为它们具有非常复杂的发育模式。在胎儿期间,这些GnRH神经元起源于嗅觉基因(即发育早期鼻)。然后沿着也起源于鼻子的胎儿嗅觉(嗅觉相关的)神经元迁移; 并最终进入大脑最终辗转到下丘脑,这是他们在妊娠早期的最终居所。在两性中,这些GnRH神经元在出生后不久(新生儿期)即完全活跃并且功能性地分泌GnRH,并开始以特征性脉冲模式分泌GnRH 。然而,这种GnRH分泌活动,由于不完全清楚的原因,在童年和神秘地变得静止,在青春期标志着青春期开始时再次重新出现。GnRH神经元的发育或其分泌功能的缺陷导致正常青春期的破坏。当GnRH神经元在胎儿早期发育和/或迁移失败时KS的情况。因此,当由于各种遗传缺陷而中断这一迁徙旅程时,患者发展出这种GnRH缺陷和嗅觉丧失的独特组合(由于嗅觉神经元的丧失),这定义了这种临床综合征。当GnRH缺乏是由缺陷性GnRH分泌/作用引起的,而没有任何发育性迁移性缺陷时,仅存在GnRH缺乏的患者没有任何气味缺陷。这组患者被标记为nIHH受试者,KS的规范对应物。在KS和nIHH患者中,其余的下丘脑和垂体激素是完全正常的,并且下丘脑 - 垂体区域的放射线外观通常是正常的。综上所述,KS和nIHH代表“孤立的GnRH缺陷”(IGD)患者,这是这种疾病的最精确的病理生理学定义。
从历史上看,IGD的KS形式是首先被认可的。早在19世纪,嗅觉丧失症和性腺功能减退症的临床关系就被西班牙病理学家Maestre de San Juan所认可。然而,1944年Kallmann和Schoenfeld在现代重新定义了这种综合征。他们发现三个家系受累个体的嗅觉丧失和性腺机能减退共同分离,因此确立了这种综合症的遗传性(即从父母传给后代)。从那以后,这种hypogonadotropic hypogonadim和嗅觉丧失的组合被描述为同名的“Kallmann综合征”。然而,即使在Kallmann的第一次报告中,nIHH个体的存在也在这些家族中被认识到,并且存在各种非生殖临床特征。
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