现有药物显示治疗侵袭性乳腺癌的前景


时间:2018-10-10 05:05:24  次浏览 )

 
现有的抗精神病药物可能成为第一个难以治疗的侵袭性乳腺癌的靶向治疗药物。
 

布拉德福德的英国大学领导的一项研究表明,药物匹莫齐特可降低癌症三重阴性细胞数量,生长和扩散的乳腺癌。

Oncotarget期刊上发表的一篇论文中,研究人员描述了他们如何使用实验室细胞和植入肿瘤的小鼠来证明药物的作用。
 

他们进行的一些测试也表明,匹莫齐特可以有效对抗非小细胞肺癌,这是最常见的肺癌形式。
 

在此成功之后,该团队已申请专利,并打算在资金允许后立即开始人体临床试验。

 

很少有针对性的治疗

 

三阴性乳腺癌是一种乳腺癌,其中病理学测试返回三种类型受体的阴性结果:雌激素(ER),孕酮(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)。大约10-20%的乳腺癌病例属于这种类型。

受体是细胞蛋白,专门用于接收控制细胞特性的信号,例如生长。
 

当乳腺癌检测对所有三种受体(ER-,PR-和HER-)均为阴性时,这意味着它们都不会促进生长,而针对它们的激素疗法 - 如他莫昔芬和曲妥珠单抗 - 对癌症几乎没有影响进展。

 

“三阴性乳腺癌”,布拉德福德大学分子病理学和癌症治疗学教授,首席研究员Mohamed El-Tanani表示,“存活率较低,复发风险增加。”

目前,很少有治疗针对三阴性乳腺癌的独特分子特征。El-Tanani教授及其同事的研究结果表明,匹莫齐德可以填补这一空白。

“由于这种药物已经在临床上使用,它可以迅速进入临床试验阶段,”他解释道。

 

在pimozide上归巢

 

一些其他抗精神病药物也可能具有抗癌作用。虽然一些研究发现服用抗精神病药治疗精神分裂症的人患癌症的比率较低,但其他研究尚无定论。

Pimozide是一种抗精神病药“精神抑制药”,美国已批准用于治疗精神分裂症和Tourette综合征。以前的研究表明它可以有效对抗各种癌症,但所涉及的分子机制尚不清楚。
 

El-Tanani教授和他的团队之前发现,一种名为RanGTP的蛋白质是三阴性乳腺癌和其他癌症的增长和传播的关键驱动因素。
 

对于新的调查,他们筛选了数千种已批准的药物,因为它们有可能阻断蛋白质。Pimozide成为最有希望的候选人。

然后,他们在健康的乳腺细胞,三阴性乳腺癌细胞和非小细胞肺癌细胞上测试了不同剂量的药物

最高剂量的匹莫齐特杀死了高达90%的癌细胞,但只有5%的健康癌细胞。

与未处理的小鼠相比,用匹莫齐特治疗的三阴性乳腺癌植入物的小鼠显示肿瘤数量减少61%,肿瘤尺寸减少65%

 

Pimozide针对几种癌症途径

 

此外,匹莫齐特治疗显着减少癌症扩散。服用该药物的小鼠与未服用该药物的小鼠相比,“减少高达94%”的继发性肿瘤或转移灶。

科学家们还发现,匹莫齐特针对几种促进癌症的分子过程。

例如,他们发现匹莫齐特阻断了VEGFR2的产生,VEGFR2是一种帮助肿瘤维持自身血液供应的蛋白质。它还可以阻止参与转移的酶的合成,并且它可以阻止肌成纤维细胞的产生,肌成纤维细胞是一种有助于肿瘤生长的细胞。
 

我们的研究表明,通过作为RanGTP抑制剂,匹莫齐特能够阻断许多导致三阴性乳腺癌生长和扩散的关键途径。”

Mohamed El-Tanani教授

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