阻断酶“显着逆转”老鼠中的阿尔茨海默氏症
时间：2018-02-15 13:54:11 （次浏览 ）
最近的研究表明，靶向称为BACE1的酶可以“完全逆转”β-淀粉样蛋白斑块在脑中的积聚，这是阿尔茨海默氏病的标志。目前，研究结果仅限于小鼠，但它们提供了人类可能有一天从相同治疗中受益的希望。
该研究由俄亥俄州克利夫兰诊所莱纳研究所的科学家进行。
研究人员由法明顿康涅狄格大学医学院神经科学系的Riqiang Yan领导。
正如Yan和他的同事在他们的论文中解释的，这种酶有助于产生β-淀粉样肽。这种肽的过度累积最终导致阿尔茨海默病相关的脑病变，称为β-淀粉样斑块。
BACE1通过“ 切割 ”或分解称为淀粉样蛋白前体蛋白的蛋白来做到这一点。但是BACE1还会切割其他蛋白质，从而调节大脑中的重要过程。因此，抑制它可能会导致一些损伤作为副作用。
事实上，作者引用的一系列研究表明，敲除小鼠BACE1基因会导致神经元轴突发育缺陷，导致髓鞘形成不足 - 或形成神经元周围的保护鞘 - 甚至抑郁症。
因此，在这项新研究中，研究人员希望能够更平缓，更缓慢地减少BACE1，希望能够以更少的副作用产生更好的结果。他们遗传设计的老鼠会随着年龄增长而逐渐失去这种酶。
这项实验室实验的结果现已发表在“实验医学杂志”上。
阿尔茨海默氏症可能会“完全逆转”
老鼠继续完美地成长为成年。然后科学家开始与其他啮齿类动物一起繁殖，这些啮齿类动物患有阿尔茨海默病样症状，例如大脑中淀粉样斑块的堆积。
随后的后代也开始在很早的时候在脑中建立起斑块。但随着年龄的增长和越来越多的BACE1酶消失，它们的斑块开始逐渐消失。
事实上，到他们10个月大时，小鼠没有可检测的β-淀粉样斑块。
这不是阿尔茨海默病的唯一迹象，即酶的损失有助于逆转：小鼠的β-淀粉样肽水平也下降了，并且小胶质细胞 - 当激活时，之前与淀粉样斑块密度相关的脑细胞现在被停用。
而且，这些神经元变化反映在小鼠的记忆力和学习能力上，这也得到了改善。
“据我们所知，这是任何阿尔茨海默病小鼠模型研究中淀粉样蛋白沉积如此显着逆转的首次观察结果[...]我们的研究提供了遗传证据，表明预先形成的淀粉样蛋白沉积可以在连续和增加后完全逆转在成人中删除BACE1。“
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他补充说：“我们的数据显示BACE1抑制剂有治疗阿尔茨海默病患者的潜力，而且没有不良的毒性。”
然而，该研究还发现，突触的功能 - 即促进其交流的神经元之间的空间 - 仅部分恢复。这向研究人员建议，一些BACE1可能是突触健康所需要的。
Yan说：“未来的研究应该制定策略，以尽量减少显着抑制BACE1所产生的突触损伤，从而为阿尔茨海默病患者获得最大和最优的益处。”
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