在美国，抗生素耐药性导致每年超过200万例疾病和23,000例死亡。

世界卫生组织（WHO）调查了50万人，发现五种最常见的耐药细菌是：
 

• 大肠杆菌
• 肺炎克雷伯氏菌
• 金黄色葡萄球菌
• 肺炎链球菌
• 沙门氏菌

除肺炎链球菌外，以上都是革兰氏阴性菌。这个名字来源于开发Gram测试的医生Hans Christian Gram。这是一种化学染色测试，将细菌分为革兰氏阳性和革兰氏阴性。

寻找破坏革兰氏阴性菌的新方法是一项重大挑战，对抗生素耐药性日益严重的公共卫生危机具有一些重要意义。
 

新的研究可能已经找到了一种方法来渗透这些细菌的防御。瑞士苏黎世大学（UZH）的科学家们发现，一种叫做刺伤虫的昆虫生产的天然抗生素thanatin可以攻击革兰氏阴性菌的外膜。
 

来自UZH的化学系的John A. Robinson是新论文的相应和最后一位作者，该论文最近发表在Science Advances杂志上。

 

阻止细菌的自我防御机制

罗宾逊解释了最近研究的动机，他说，“尽管学术研究人员和制药公司做出了巨大努力，但已经证明很难确定抗生素发现的有效新细菌靶点。”

“主要挑战之一是确定针对危险的革兰氏阴性菌的抗生素作用的新机制。”

 

正如Robinson及其同事在他们的论文中解释的那样，不对称的外膜可以保护革兰氏阴性菌。该双层由外侧的脂多糖（LPS）分子和内层的膜甘油磷脂组成。

研究人员使用大肠杆菌模型和体外结合研究来测试抗生素thanatin是否可以结合某些称为“Lpt蛋白”的蛋白质，这种蛋白质从内膜到保护Gram的双层外膜形成桥梁。 - 阴性细菌。

然后将该桥用于将LPS分子运输到膜的外侧，从而形成防御屏障。

 

实验室分析发现，thanatin阻断了形成桥所需的蛋白质之间的相互作用。这意味着LPS分子无法到达目的地，从而阻碍了整个保护性不对称外膜的形成。没有它的防御，细菌就会屈服于抗生素。
 

“这些结果，”作者说，“突出了抗生素作用的新范例，针对在大肠杆菌中装配Lpt复合物所需的蛋白质 - 蛋白质相互作用的动态网络。”
 

他们补充说：“研究结果还确定了一种天然存在的肽作为开发针对危险的革兰氏阴性细菌病原体的潜在临床候选物的起点。”

罗宾逊对结果发表评论说：“这一发现向我们展示了一种开发特异性抑制细菌细胞中蛋白质 - 蛋白质相互作用的物质的方法。”
 

“这是一种前所未有的抗生素作用机制，并立即提出了开发新分子作为针对危险病原体的抗生素的方法。”

约翰·罗宾逊