细菌可引起一系列感染，有时抵抗这些顽固“虫子”的最佳方法是使用抗生素。

然而，许多细菌菌株可能对抗生素产生抗药性。

此外，滥用或过度使用抗生素加剧了全世界人口的这一问题。

鉴于情况已经严重，世界卫生组织（世卫组织）甚至公布了抗生素耐药细菌的优先清单，科学家需要针对这些细菌提出有效的药物。

现在，一项新的二期随机试验正在使我们向消除这场全球危机迈进一步。该试验由总部位于日本大阪的制药公司Shionogi Inc的研究人员领导。

现在出现在“柳叶刀传染病 ”中的研究人员的研究结果表明，一种新型抗生素可有效治疗复杂的尿路感染（UTIs），这种感染会导致对一系列其他抗生素有抗药性的顽固革兰氏阴性菌引起。

 

新型药物有效且耐受性良好

该试验 - 美国食品和药物管理局（FDA）加快开发更有效抗生素的努力的一部分 - 与448名成年参与者合作。

所有人都带着复杂的尿路感染或诊断为无并发症的肾盂肾炎来到医院，肾盂肾炎是细菌感染引起的肾脏炎症。

科学家们随机指派参与者每天三次服用新研究的抗生素头孢菌素或标准抗生素亚胺培南 - 西司他丁，持续1-2周。

 

三百人服用cefiderocol，148人服用亚胺培南 - 西司他丁。其中252名服用头孢菌素的人和119名服用亚胺培南 - 西司他丁的人患有革兰氏阴性菌感染，因此科学家将他们的数据纳入最终分析。

其中，大多数人感染大肠杆菌，肺炎克雷伯菌或铜绿假单胞菌，所有这些都是世界卫生组织抗生素耐药菌列表中的“关键优先”目标。
 

研究人员发现cefiderocol在治疗这些顽固性感染方面与亚胺培南 - 西司他丁一样有效且耐受性良好，疗效非常高。
 

Cefiderocol和亚胺培南 - 西司他丁具有相似数量的不良事件，其中最常见的是胃肠道疾病，例如腹泻，便秘，恶心，呕吐和腹痛。

 

药物如何攻击顽固的细菌

研究人员解释说，将头孢菌素与其他强效药物区别开来的是它能够绕过革兰氏阴性菌所带来的三个主要抗性“壁”。

它们是：两个坚固的外膜，可以阻止抗生素，可以调节以控制药物活性的孔隙通道，以及当它们穿透前两个障碍时“吐出”抗生素的外排泵。

“Cefiderocol是一种特洛伊木马，”首席研究员Simon Portsmouth博士解释说，“这种药物使用了一种新的细胞进入机制，利用细菌对铁的生存需求。”

“在急性感染期间，”他解释说，“我们先天的免疫反应之一是创造一个缺铁的环境。作为回应，细菌会增加他们的铁摄入量。”
 

“Cefiderocol与铁结合，通过细菌自身的铁转运系统通过额外的外膜运输。这些铁通道还能使药物绕过细菌的孔蛋白通道，即使细菌已经进化出外排泵也能重复进入。”

西蒙朴茨茅斯博士

这项新试验的成功表明，一旦专家批准，cefiderocol将成为能够解决顽固细菌的武器库的重要补充。

 

朴茨茅斯博士解释说，“Cefiderocol”在一群患有复杂合并症和多种多药耐药病原体病情严重的老年患者中被发现既安全又可耐受。

他接着说：“我们的研究结果支持cefiderocol作为一种可用于克服革兰氏阴性抵抗的新方法。”

然而，朴茨茅斯博士还建议，进一步研究测试这种抗生素治疗其他类型细菌的有效性将是至关重要的。

正如他总结的那样，“正在进行的肺炎临床试验，包括医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎，以及对碳青霉烯类耐药性感染患者的研究，将提供关于头孢菌素的更多重要信息。”