令人惊讶的是，阿片类药物可能会增加慢性疼痛的风险
时间：2018-04-19 19:24:33 （次浏览 ）
手术后，阿片类药物（如吗啡）常用于控制疼痛。然而，根据一项新研究，这些药物实际上可能会增加发生慢性疼痛的可能性。
阿片类药物是重大新闻。美国的“阿片类流行病”正在摧毁从海岸到海岸的生命。
美国每天有100多人死于与阿片类药物相关的过量服药
尽管成瘾恐怖，阿片类药物使用的一个方面很少受到质疑，但它们在实现其主要功能方面的效果如何：平息疼痛。
几千年以来，阿片类药物一直以某种形式使用，疼痛屈服于疼痛，迅速使患者更舒适。这项在科罗拉多大学博尔德分校进行的最新研究将这一观点牢牢掌握在脑海中。
高级作者心理学和神经科学系的琳达沃特金斯教授不祥地说，“鸦片制剂还有另一个黑暗面，许多人不怀疑。”
在这种情况下，沃特金斯教授提到的不是瘾君子问题。矛盾的是，阿片类药物可能会延长手术后的疼痛。结果最近在麻醉和镇痛杂志上发表。
检查手术后疼痛和阿片类药物
对于这项研究，沃特金斯教授和德克萨斯州休斯敦MD Anderson癌症中心的同事Peter Grace对雄性小鼠进行剖腹手术。这个程序涉及通过腹壁切口进入腹部内部，每年在数万美国人身上完成。
“阿片类药物对缓解急性疼痛非常有效，没有任何药物效果更好，但是很少有人研究它在退出后的几个星期到几个月内在做什么。”
彼得格雷斯
手术后，一组大鼠在接下来的7天内接受相当于中等剂量的吗啡，而另一组接受吗啡8天，并且剂量在第10天逐渐减少。
另一组给予吗啡10天，之后突然停止治疗。最后一组给予盐水注射而不是吗啡作为对照。
并且，在另一个实验中，一组大鼠接受了7天的吗啡疗程，在术前1周结束。
在吗啡制度开始之前以及完成之后，测量大鼠对触摸的敏感度，以及与脊髓中的炎症相关的基因活性。
与给予生理盐水的大鼠相比，服用吗啡的患者术后疼痛持续3周以上。而且，吗啡提供时间越长，大鼠的疼痛持续时间越长。
该研究还显示，吗啡用量的减少没有区别。格雷斯解释说：“这告诉我们，这不是一个与阿片类药物戒断有关的现象，我们知道这可能会导致疼痛，还有其他的事情正在发生。”
吗啡如何引起术后疼痛？
接下来要问的问题当然是推动这种直觉效果的原因。沃特金斯教授称这是胶质细胞“一击”的结果。
在大脑中，神经胶质细胞比神经元多。它们保护和支持神经细胞，并作为其保护者角色的一部分，指导大脑的免疫反应，包括炎症。
当手术激活胶质细胞的toll样受体4（TLR4）时，首次出现“命中”。沃特金斯教授称这些“不是我，不对，不行”的受体; 他们帮助协调炎症反应。第一次命中是在第二次命中发生时让他们采取行动。
第二击是吗啡，这也刺激TLR4。正如沃特金斯教授解释的那样：
“随着第二次打击，引发胶质细胞反应速度更快，更强，比以前更长，创造了更持久的炎症状态，有时还会造成局部组织损伤。”
虽然这项研究属于动物模型，并且需要在人体中进行复制，但它确实与先前的研究结果相符。
例如，在2016年，同一科学家发表了另一项动物研究，发现用阿片剂治疗周围神经疼痛的几天加剧并延长了疼痛。在那项研究中，炎症通路的激活也被牵连。
Watkins教授解释说：“数量异常高的人最终会出现术后慢性疼痛。事实上，数百万美国人患有慢性疼痛。“这项新研究为这种解释提供了见解。”
有趣的是，接受一周吗啡的大鼠在手术前一周结束，没有经历长时间的手术后疼痛，导致研究作者得出结论：“疼痛的吗啡加强的关键窗口”。
因为目前认为阿片类药物是治疗术后疼痛的最佳方法，所以如果这些结果在人体中得到重现，就会使医学科学面临困难。
这就是为什么沃特金斯教授将大部分精力集中在设计可以与阿片类药物一起给药来抑制炎症反应的药物上的原因。她还在探索替代止痛药，如大麻素。
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