高胆固醇如何导致癌症?研究证明了这一点


时间:2018-02-19 13:55:31  次浏览 )

 

 加利福尼亚大学洛杉矶分校的新研究发现了一种以前未知的涉及胆固醇的分子机制,可能促进肠内肿瘤的生长。


这项研究报告发表在“ 细胞干细胞 ”期刊上,揭示了小鼠胆固醇水平的升高如何增加肠道干细胞的增殖并使肿瘤生长更快。

研究人员用于增加小鼠肠道细胞中胆固醇可用性的方法之一是给他们喂高胆固醇饮食。

“我们很高兴能够找到,”高级作者,病理学和实验医学教授Peter Tontonoz说,“胆固醇影响肠道干细胞的生长,反过来又加速了肿瘤形成速度超过100倍“。

他和他的同事们相信他们的发现可能为胃肠疾病的新治疗铺平道路,如结肠癌。

胆固醇存在于所有细胞中
胆固醇是一种脂肪状的蜡质有机化合物,存在于人体所有细胞中,并满足许多需求。它用于制造维生素D,荷尔蒙,帮助消化并形成细胞壁的化合物。

我们的身体可以制造我们细胞所需的所有胆固醇,但它们也可以从饮食中的动物来源获得,如肉类,牛奶,奶酪和鸡蛋。

胆固醇通过血液中的身体穿过被称为脂蛋白的包装,其中有两种主要类型:低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。这些蛋白质通常分别被称为“坏”和“好”胆固醇。

研究表明,高血脂和心脏病之间有着密切的联系,并且表明饱和脂肪含量高的食物如奶酪,肥肉牛肉和猪肉会提高LDL。

关于胆固醇和癌症的争论
胆固醇的生物学是复杂的,目前癌症界正在对其在癌症发展中的作用进行辩论,并且针对它的药物是否具有任何治疗价值。

尽管癌细胞倾向于比健康细胞具有更高水平的胆固醇,但是否对癌症的发展是否显着还不清楚。这项新研究揭示了这个棘手的问题。

一些研究表明,某些癌症和更高的血胆固醇水平之间有联系,使用降胆固醇他汀类药物可能会降低这种风险。但是,其他人没有发现这种联系。

美国癌症研究所(AICR)接受说,尽管血液中的胆固醇可能与心脏病有关,但他们认为,研究“没有显示饮食中胆固醇和癌症风险之间的联系”。

然而,他们确实指出,“胆固醇含量高的饮食往往含有大量可能影响癌症风险的食物”,举例来说,引用红色和加工肉类的消费量很高。

AICR建议说:“对于高胆固醇食物,包括鸡蛋,虾和其他海鲜,低脂乳制品和适量的瘦肉,癌症防护饮食方面还有余地。

这项新研究的作者认为,虽然使用他汀类药物是否降低肠癌的风险还存在争议,但现在“普遍接受”高胆固醇饮食会增加风险,尽管“潜在的机制仍然不清楚。“

'以前无法识别的链接'
Tontonoz教授和他的同事们发现了一种涉及称为Lpcat3的酶的细胞机制,“意外地”影响了肠道干细胞通过控制细胞内胆固醇产生而分裂和繁殖的速度。

他们发现胆固醇如何通过提高活体小鼠肠细胞中的胆固醇水平来影响机制。

他们通过两种方式做到了这一点:他们通过饲喂高胆固醇饮食来增加一组小鼠的胆固醇水平,另一组则通过改变基因使动物的细胞制造更多胆固醇。他们改变的基因控制磷脂,这是进入细胞壁的主要脂肪类型。

在小鼠中提高胆固醇水平的两种方式 - 饮食和遗传 - 导致其肠道干细胞分裂和繁殖得更快。

这导致了肠道组织的快速扩张,并增加了结肠肿瘤的生长速度。

研究人员总结说,他们的研究结果突出了细胞内“调节磷脂重塑和胆固醇生物合成之间未知的联系”,这些细胞调节肠干细胞生成的稳定性和肿瘤的产生。

他们指出,肠道干细胞已被证明是“肠道肿瘤的起源细胞”,并表明他们的发现与这一观点相一致。

“虽然饮食中的胆固醇与结肠癌之间的联系已经确立,但之前没有人解释过其背后的机制。”
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