2015 - 2016 年，美国近40％的成年人患有肥胖症。在全球范围内，近40％的成年人超重，其中13％的人患有肥胖症。

根据世界卫生组织（WHO），萧条是全球残疾的主要原因。在美国，超过1700万成年人至少经历过一次重大抑郁症。

最后，美国疾病控制和预防中心（CDC）发布的令人震惊的报告显示，美国慢性疼痛患者人数达到5000万。研究将慢性疼痛与抑郁，焦虑和阿片类药物成瘾联系起来。

所有这些严重的情况都会对美国成年人造成伤害。但是，有没有一颗银弹可以同时解决所有这些问题？

新研究表明可能存在。来自德国达姆施塔特技术大学的Felix Hausch博士领导了一项新的调查，研究阻断与所有三种情况有关的单一蛋白质的影响。

该蛋白质称为FK506结合蛋白51或FKBP51。Hausch及其同事开发了一种能够阻断这种蛋白质在小鼠体内活性的化合物。该药缓解了啮齿动物的慢性疼痛，情绪改善和减少饮食诱导的肥胖症。

研究人员在佛罗里达州奥兰多举行的美国化学学会（ACS）2019年春季全国会议和博览会上展示了他们的发现。

 

为什么要研究FKBP51蛋白？

Hausch解释说，“FKBP51蛋白在抑郁症，肥胖症，糖尿病和慢性疼痛状态中起着重要作用。”

他继续分享这项研究的动机，并表示之前的一些研究引起了他的兴趣。

“我对[FKBP51]在细胞中发挥的特殊调节作用感到好奇[...] [a]并且有一种已知的天然产物可以作为起点。总的来说，这看起来像一种有趣的蛋白质上。”

事实上，之前的研究表明FKBP51可能调节压力和新陈代谢，调节饮食诱导的肥胖，慢性压力和压力相关的精神疾病之间的关系。
 

人体的几个部分，如大脑，肌肉和脂肪组织，含有FKBP51。这种蛋白质具有许多功能，包括限制糖的摄取和限制脂肪变成棕色脂肪的程度 - 这种脂肪有助于将营养转化为能量。

因此，蛋白质FKBP51可以使我们储存脂肪而不是燃烧它，这可能导致肥胖。蛋白质也参与我们的身体对压力的反应。

 

FKBP51抑制剂会影响压力，情绪，体重

然而，过去已经证明靶向FKBP51蛋白是困难的，主要是因为它看起来非常类似于它接近的另一种蛋白质，称为FKBP52。

“这两种蛋白质在结构上非常相似，但它们在细胞中做着相反的事情，”Hausch解释道。

“我们有这种阴阳情况。这两种蛋白质之间的选择性被认为是至关重要的，但这很难实现，因为这两种蛋白质非常相似。”

“我们发现FKBP51可以通过FKBP52不能改变其形状，这使得高选择性抑制剂得以发展，”研究人员继续说道。科学家利用核磁共振技术在FKBP51中发现了一个新的结合位点。

结果，他们开发了一种“高选择性抑制剂”，他们称之为SAFit2。老鼠的测试显示了它的好处。“这确实有助于老鼠在压力情况下更好地应对，”豪斯克说。

事实上，SAFit2降低了应激激素水平并促进了啮齿动物的压力应对机制。“此外，SAFit2改善了炎性疼痛引起的残疾和饮食诱导的肥胖，”科学家们报告说。

“因此，对FKBP51的抑制可能是治疗[抑郁，肥胖，糖尿病和慢性疼痛状态]的新治疗选择。”

菲利克斯豪斯

然而，最后，研究人员警告说，他们需要做更多的工作才能在人体中测试药物。