皮肤癌:常见的IBD,关节炎药物可能会增加风险


时间:2018-09-13 20:54:42  次浏览 )

 
发表在“ 自然通讯 ” 杂志上的一项新研究揭示了硫唑嘌呤与普通皮肤癌类型中发现的基因突变之间的“强关联”。
 

每年,鳞状细胞癌(cSCC)将影响美国超过100万人。

大约5%的此类病例导致转移,cSCC占皮肤癌死亡总数的25%左右。

与大多数皮肤癌一样,皮肤白皙,在阳光下花费太多时间是常见的危险因素。

然而,新的研究表明,免疫抑制药物硫唑嘌呤 - 可以治疗关节炎,血管炎,炎症性肠病和移植中的器官排斥 - 也可能增加风险。

具体而言,新研究发现硫唑嘌呤的使用与cSCC皮肤癌中的某些突变特征相关。

这项新研究由英国邓迪大学医学院皮肤病学教授Charlotte Proby领导。Gareth Inman教授是该论文的第一作者。

 

与突变签名“强相关”

正如Proby教授及其同事解释的那样,不同的致癌因素具有不同的突变特征。例如,一些突变特征与年龄相关,其他突变特征与DNA损伤相关,而另一些则与吸烟或紫外线照射相关。

在这项研究中,研究人员使用全外显子组分析研究了来自37名cSCC患者的肿瘤突变特征。大多数这些患者在硫唑嘌呤的帮助下抑制了免疫系统。

 

接下来,研究人员将这些数据与纵向研究和基因表达分析的临床数据进行了比较。

在称为特征32的新突变特征与免疫抑制患者中用硫唑嘌呤治疗的持续时间之间存在“强烈的正相关”。

该研究还揭示了“确认的硫唑嘌呤暴露史和签名32的存在”之间的“显着关联”。

“合在一起,”研究作者解释说,“这些研究结果表明长期暴露于硫唑嘌呤与突变特征32的存在相关。”

 

调查结果的意义

正如作者所解释的,之前的研究已经将硫唑嘌呤与紫外线A(UVA)射线的光敏性增加以及对皮肤的DNA损伤作用联系起来。

然而,该研究表明,使用该药物会改变并有助于cSCC皮肤癌的分子构成。Inman教授评论了这些发现。

虽然患者数量很少,而且这些发现应该在更大的独立队列中得到验证,但这项分子研究为这种新型突变特征与长期使用硫唑嘌呤之间的关联提供了强有力的证据。”

Gareth Inman教授

因此,Proby教授说,“我们建议所有医生都给出关于UVA避免的适当建议,包括对患者使用硫唑嘌呤进行全年防晒。”

科学家不一定建议停止使用硫唑嘌呤。“与所有药物一样,风险必须与益处相平衡,”Proby教授说,“特别是需要用有效药物治疗可能威胁生命的疾病。”

然而,“重要的是,防晒,皮肤监测和早期诊断/病变切除是硫唑嘌呤患者日常管理的一部分,”她总结道。

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