这项新研究发表在“ 自然化学 ”杂志上，该论文的第一作者是位于洛杉矶南加利福尼亚大学Norris综合癌症中心的Kevin J. McDonnell。

研究的共同作者Jacqueline Barton - 帕萨迪纳加利福尼亚理工学院的John G. Kirkwood和Arthur A. Noyes化学教授 - 是第一位研究人员，他在20多年前发现了一种名为“DNA电荷转移”的DNA过程。 “

DNA电荷转运是指电子通过我们的DNA双螺旋，将信号发送到所谓的DNA修复蛋白，并“告诉”他们开始修复沿途发现的固定损伤的过程。
 

在这项新研究中，研究人员展示了结肠癌中常见的遗传变异如何破坏DNA电荷转运过程。
 

科学家解释说，这些发现可能对预防结肠癌有重要意义。
 

癌症倾向的新机制

麦克唐奈和他的同事专注于一种名为MUTYH的基因突变。通常情况下，MUTYH提供了创建DNA修复蛋白的说明。

然而，MUTYH中的基因突变会影响DNA修复其自身错误的能力。MUTYH突变也与息肉病相关，或与结肠息肉的形成有关，后者可能导致癌症。

在这项研究中，研究人员专注于MUTYH突变，称为C306W，它影响MUTYH保留和保持蛋白质内部一小部分铁和硫原子的能力。

 

该研究中的几个电化学实验显示C306W突变使得铁硫簇在与氧气接触时降解。铁硫团簇是DNA修复的关键，因此这种降解可以阻止MUTYH蛋白做DNA固定工作。
 

铁硫团簇对于DNA修复至关重要，因为它们提供了蛋白质需要的电子以便“粘附”到DNA的双螺旋并“扫描”损伤。

Barton教授解释说：“我们发现与癌症相关的DNA修复蛋白[MUTYH]发生突变[C306W]会破坏DNA通过电子传递。

 

McDonnell及其同事在文章中总结说：“我们已经记录并提供了与MUTYH [铁硫]簇的电化学折衷相关的结肠息肉病和癌症易感性的新机制的解释。”
 

Phillip Bartels是化学博士后研究员，也是该研究的三位主要联合作者之一，他对这一发现提出了评论。他解释说，“这仅仅是冰山一角[...]除了C306W以外，癌症患者中还可能存在其他突变，同样会破坏这种电荷转运过程。”

巴顿教授希望这项新研究为预防结肠癌的新策略铺平了道路。

“这项研究提供了一种思考如何稳定这些修复蛋白并恢复其通过DNA进行长距离信号传导的能力的策略，以便修复蛋白可以在DNA导致癌症之前找到并修复DNA中的突变。”

杰奎琳巴顿教授