这是一项新研究的结论，该研究测试了一种称为载脂蛋白AI结合蛋白（AIBP）的蛋白在化疗引起的疼痛小鼠中的作用。

如果这种方法在化疗疼痛的人体中证明是有效的，那么它可以提供阿片类药物的替代药物，这种阿片类药物有上瘾的危险。

一个报告在新的研究-由加州大学（UC）圣地亚哥拉霍亚领导-现在发表在杂志细胞报告。

它描述了一次脊髓注射AIBP如何缓解化疗引起的小鼠疼痛 - 无副作用 - 持续2个月。
 

阻止潜在的疼痛机制

AIBP与称为Toll样受体4（TLR4）的细胞表面蛋白结合，其在识别感染和激活免疫系统中起关键作用。

研究人员发现，AIPB关闭了小鼠的TLR4受体，有效地预防和逆转了与疼痛有关的炎症和细胞过程。

 

研究作者，加州大学圣地亚哥分校医学院麻醉科教授Tony L. Yaksh说：“有什么特别的，关于我们用AIBP抑制TLR4受体的新方法是，它实际上修饰了疼痛处理系统本身“。

他解释说，包括阿片类药物在内的大部分止痛药物都是通过“减轻”疼痛感觉来实现的，而不需要切实关闭其来源，而该来源依然活跃。

此外，阿片类药物“传递愉悦感，导致其滥用和成瘾，”他补充道。

他和他的同事发现AIBP实际上阻止了“导致疼痛的潜在机制” - 它不仅“掩盖了症状”。

随着它们广泛使用的“阿片类药物的滥用和成瘾” - 包括为缓解疼痛而规定的那些 - 在美国是“ 严重的国家危机 ”。
 

化疗疼痛

疼痛是癌症治疗常见的副作用，可能会严重影响生活质量 - 例如，通过减少工作机会和破坏心理健康。

其中一个副作用化疗是一个持久的，痛苦的状况，损害神经以至于连“轻轻一碰”可引起疼痛。

由于放疗和手术，癌症幸存者也可能发现自己生活在持续疼痛中。

雅克什教授说，美国170万人中每年被诊断患有癌症的人中，约有39％由于疾病或治疗而感到疼痛。

他估计，对于这一数量的癌症患者来说，吗啡或其等效物的国家负担 - 假设典型患者每天服用约100毫克，持续12个月 - 每年约为24,000千克。

炎症机制，神经损伤

科学家曾经认为炎症和神经损伤分开发生。

然而，在早期的工作中，Yaksh教授及其同事发现，有时在涉及TLR4的细胞过程中，炎症会导致持续疼痛，同时表现出神经损伤的特征。

在新研究中，他们进行了实验，发现通过与TLR4结合，AIBP“选择性地调节”从“脂筏”中去除胆固醇。

脂筏是具有高浓度胆固醇的细胞膜区域，对于帮助细胞彼此及其周围环境相互作用非常重要。

将脊髓注射AIBP给予化疗诱导的疼痛小鼠，有效地降低了动物中枢神经系统小胶质细胞中的脂筏。

注射还减少了脊髓中的其他细胞事件，如TLR4活性，小胶质细胞活性和炎症。
 

鸦片剂的潜在替代品

研究人员发现，一次AIBP脊髓注射“彻底逆转”化疗引起的小鼠疼痛 - 不改变动物的“运动功能” - 并且效果持续2个月。

他们得出结论，他们的发现揭示了AIBP可以改变神经细胞炎症的机制，并表明它可能有潜力治疗“预先存在的疼痛状态”。

他们已经在开展系统性管理AIBP的替代方法。然而，他们认为大多数人可能会选择“每隔几个月”在脊椎中注射一次，而不是忍受持续的疼痛。

一个重要的暗示是AIBP可以作为高剂量吗啡的替代品，用于那些有“持续性严重疼痛”的患者。这将减少阿片类药物的使用和滥用的机会。

雅克什教授指出，他们并不是说鸦片剂应该作为治疗持续性疼痛的药物; “这将是一场悲剧，”他指出。
 

“但是，如果我们不支持寻找替代全身性鸦片制剂的工作......如果没有其他原因[减少]他们在我们社会中的存在，这也将是一个更大的悲剧。”

Tony L. Yaksh教授