被认为是“ 21世纪最不被公认的公共卫生危机”，阿尔茨海默病是美国第六大死因，并且没有治愈方法。

目前，美国有570万人患有这种疾病，疾病控制和预防中心（CDC）预测到2060年疾病负担将翻一番。

阿尔茨海默氏症也给美国医疗体系带来了巨大压力。根据最近的估计，2015年阿尔茨海默氏症和其他形式的痴呆症花费了2260亿美元，并且亲人花费数十亿无薪时间照顾患有该疾病的人。这些护理人员中约有40％患有抑郁症。

医学界正在努力了解这种使人衰弱的疾病如何发生以及如何阻止这种疾病。例如，研究人员到目前为止的一条线索就是所谓的APP基因。

该APP基因编码在脑和脊髓中，其它组织和器官中发现的蛋白质称为淀粉样前体蛋白。

尽管APP蛋白的确切作用尚不清楚，但科学家已发现该基因的突变与早发性阿尔茨海默病的风险之间存在联系。具体而言，APP基因中超过50种不同的突变可以引发这种情况，占所有早发性阿尔茨海默病病例的约10％。

发表在“ 自然 ”杂志上的一项新研究为APP基因提供了前所未有的启示。位于加利福尼亚州La Jolla的Sanford Burnham Prebys医学发现研究所（SBP）的科学家发现，使HIV感染细胞的相同类型的酶重新组合APP基因，从而在人类神经元中产生数千种新的遗传变异体。与阿尔茨海默氏症。
 

研究结果可能不仅解释了APP如何驱动β-淀粉样蛋白的毒性累积 - 这是阿尔茨海默病的一个标志 - 而且“从根本上改变了我们对大脑和阿尔茨海默病的理解方式”，根据Jerold Chun博士的说法。 D.，新文件的高级作者。
 

至关重要的是，新的结果表明，目前用于治疗艾滋病毒的抗逆转录病毒疗法也可用于治疗阿尔茨海默氏症。

 

当基因重组“出错”时

Chun博士及其团队使用尖端分析技术，专注于单细胞和多细胞样本，研究阿尔茨海默氏症和健康大脑样本中的APP基因。

他们发现APP基因通过遗传重组过程在神经元内培育出新的遗传变异。具体而言，该过程需要逆转录酶，其与HIV中发现的酶相同。

 

逆转录和“遗传变异重新插入原始基因组”创造了“马赛克”发生的永久性DNA变化。
 

“基因重组被发现既是大脑的正常过程又是阿尔茨海默病的错误过程，”Chun博士解释说，他也是SBP神经科学药物发现的教授和高级副总裁。
 

研究人员报告说，与健康大脑相比，100％具有神经退行性疾病的大脑样本也具有不成比例的不同APP遗传变异。

该研究的资深作者解释说，“如果我们将DNA看作是每个细胞用来'说话'的语言，我们发现在神经元中，只有一个单词可能产生数千个新的，以前未被识别的单词。”

“这有点像嵌入在我们的正常语言中的密码，通过基因重组进行解码，”Chun博士补充说。“这个密码被用于健康的大脑，但似乎也在阿尔茨海默病中被破坏了。”

 

用艾滋病毒药物治疗阿尔茨海默病

Chun博士及其同事认为，阻断逆转录酶的抗逆转录病毒疗法可能是阿尔茨海默氏症的成功治疗方法。

“我们的研究结果为阿尔茨海默病患者的HIV抗逆转录病毒疗法的即时临床评估提供了科学依据。”

杰罗德·春博士

“这些研究对高风险人群也很有价值，例如患有罕见遗传性阿尔茨海默病的人，”研究人员补充道。
 

科学家们还指出，服用抗逆转录病毒药物的艾滋病病毒感染者不会患阿尔茨海默病，这可能会支持研究人员的结论。
 

科学家们还说，他们的研究结果可能有助于解释一个多年来困扰研究人员的谜团。医学界广泛接受这样的观点，即称为β-淀粉样蛋白的有毒蛋白质的积累导致阿尔茨海默氏症的神经变性。

然而，每当研究人员在临床试验中测试旨在针对这种有毒物质累积的治疗时，这种治疗就会失败。

但是，春博士和团队的新发现揭示了这一令人困惑的矛盾。“阿尔茨海默病中数以千计的APP基因变异为400多种针对单一形式的β-淀粉样蛋白或涉及酶的临床试验的失败提供了可能的解释，”Chun说。

 

“阿尔茨海默病中的APP基因重组可能产生许多其他遗传毒性变化以及在之前的临床试验中治疗上遗漏的疾病相关蛋白。”

“根据我们的基因重组发现，现在可以重新评估APP和β-淀粉样蛋白对淀粉样蛋白假说至关重要的功能。”

杰罗德·春博士

Chun博士补充说，虽然新发现具有开创性，但还有许多尚待发现。“今天的发现是向前迈进的一步 - 但是我们仍然不知道，”他说。

“我们希望评估更多大脑，大脑不同部位和其他重组基因中的基因重组 - 阿尔茨海默病以及其他神经退行性疾病和神经系统疾病 - 并利用这些知识设计针对基因重组的有效疗法。”